La East Coast del 2161, dopo neanche 100 anni dalla grande guerra, si presenta come una distesa arida e poco abitata.
Pochi sono i villaggi civili, Los Angeles ormai è solo un mucchio di detriti e il deserto americano è percorso da molte bande di predatori

Vault 13 
Il Vault da dove inizia l'avventura, infatti proprio da cui arriva il Vault Dweller

Vault 15
Un Vault ormai abbandonato: gli abitanti di questo rifugio si ritrovarono divisi in fazioni, tre di queste sono diventate le pericolose 
bande di predoni note come Jackals, Vipers e Khans mentre l'ultimo gruppo sono oggi gli abitanti di Shady Sands

Shady Sands
Il piccolo villaggio fondato dagli abitanti del Vault 15 che non si sono uniti alle fazioni di predoni

Raider Camp
Il campo base dei predoni Khans: vicino tanto a Shady Sands quanto al Vault 15, questi individui sono una continua fonte di problemi

Junktown
Una piccola cittadina fondata subito dopo la Guerra dal soldato Darkwater. Adesso è uno dei pochi centri abitati con un minimo
di regole

The Hub
The Hub è una cittadina di grandezza pari a Shady Sands e Junktown messe assieme. Questa cittadina è uno dei più importanti membri della NCR nonchè un grande centro di mercato e scambi nelle Wasteland

The Necropolis
La Necropoli sorge sulle rovine dell'anticai Bakersfield, pesantemente distrutta dalle bombe. Questo luogo è oggi il rifugio per eccellenza per i Ghoul di tutta la regione

Boneyard
Boneyard è il nuovo nome che è stato affibbiato alla vecchia Los Angeles: nome più che appropriato visto che ormai della città degli Angeli non rimane altro che gli scheletri dei suoi enormi palazzi. Le persone che si rifugiarono nel Vault, all'epoca della guerra, ne uscirono nel 2092 e trovarono un mare di desolazione e distruzione; molti di questi sopravvissuti fondarono una cittadina all'interno delle rovine della città, Adytum

The Cathedral
Costruita intorno al 2155, la Cattedrale è ufficialmente il luogo di culto principale dei Children of the Cathedral, un ordine religioso che dispensa amore nelle Wasteland. Ufficialmente..... in realtà è il covo del Master, dove, all'interno del Vault segreto di Los Angeles, vuole conquistare l'America con i suoi Super Mutanti

Lost Hills Bunker
Quello di Lost Hills è un antico Bunker Governativo, posto a Sud-Est della Base Militare di Mariposa. Questo bunker misterioso ed impenetrabile, è ormai velato da un autentico alone di leggenda: nessuno sa cosa ci sia dentro, pare che sia sotto il controllo della Fratellanza d'Acciaio (Brotherhood of Steel)

Base Militare di Mariposa
Mariposa era una base militare governativa prima della grande guerra: qui venivano svolti dei test sul FEV (forced evolutionary virus) prima condotti a West Tek. Oggi la base è un rifugio per i Children of the Cathedral, i seguaci del Master, dove , utilizzando i vecchi impianti, danno vita ad innumerevoli Super Mutanti per l'armata del Master

West Tek Research Facility (The Glow)
Questo luogo è stato fondato nel 2002 per portare avanti progetti segreti, tra cui quelli riferiti al FEV. Durante la Grande Guerra, questo complesso fù colpito duramente, oggi è un luogo triste e abbandonato, dal tasso di radiazioni molto alto